2020年2月21日，Esperion宣布，FDA已批准降胆固醇新药NEXLETOL（bempedoic acid、ETC-1002），这是一种口服、每日一次的、非他汀类、降低LDL-C的药物。

该药物用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患者，以及需要进一步降低“坏”胆固醇（LDL-C）水平的动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者。（注：ETC-1002、bempedoic acid、NEXLETOL属同一产品，仅表示不同研究阶段。）

Esperion总裁兼首席执行官Tim Mayleben表示：“NEXLETOL履行了我们对数百万患者的承诺，如果他们因胆固醇不良而患有ASCVD或HeFH，他们可以选择NEXLETOL。”

Esperion研究成员补充道：“新药物批准十分不易，我们非常感谢长期以来对Esperion脂质专家团队充满信心的患者和医生。”

有专家表示：“NEXLETOL是近20年来在美国批准的第一种口服、每日一次、非他汀类降胆固醇药物，该药物在降低LDL-C方面具有全新的作用机制。”

此前，Esperion曾被辉瑞公司收购，两度登陆纳斯达克。Esperion的传奇经历令人称道，而其即将上市的药品也许将为公司带来辉煌。Esperion是如何发展壮大，并登陆纳斯达克的？为给广大读者提供经验与借鉴，动脉网梳理了Esperion的发展历程。

Esperion与辉瑞的缘起缘灭

1981年-1998年，Esperion的创始人Roger Newton在制药公司Warner-Lambert研究他汀类药物。令人羡慕的是，Roger Newton与其他研究人员一起研发出了重磅药物Lipitor（立普妥），该药物是制药史上销量最大的药物之一，在2000年，开发该药物的Warner-Lambert公司被辉瑞以930亿美元的价格收购，成为当时制药业最大的并购案。这也是Esperion创始人与辉瑞的首次亲密接触。

1998年，Roger Newton离开了Warner-Lambert，在密歇根州安娜堡创办了Esperion，致力于调节高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)疗法的研发。在Roger Newton的领导和其团队的努力之下，Esperion完成了2亿美元的股权融资。

之后，Esperion开始研究治疗胆固醇的药物，其在研的三种胆固醇治疗药物进入了初级实验阶段，并取得了很好的成果。

2000年，Esperion首次登陆纳斯达克（股票代码ESPR），在试验数据等好消息不断的情况下，ESPR受到投资人的青睐。

当Esperion宣布ETC-216已得到证明能有效治疗心脏动脉血栓并已通过中期临床试验后，辉瑞开始考虑收购Esperion。研究结果表明，ETC-216通过熔化阻塞动脉的脂肪以预防和治疗心脏病。但是Esperion在市场上没有任何产品，药物均还处于研发阶段。Roger Newton曾自豪的宣称：“我们这里是科学的最前沿。”

研究人员介绍：“胆固醇破裂会引起心脏病，如果及时清除胆固醇，可以降低心脏病的发生率。目前，大多数胆固醇疗法都集中在降低所谓的‘坏胆固醇’上，而ETC-216却是模仿了‘好胆固醇’（高密度脂蛋白），通过清除动脉壁上的胆固醇而起作用。”

当时，市场上仅有三种用于治疗胆固醇的药物，且两种药物都属于辉瑞。为避免Esperion研发的ETC-216落入竞争对手手中，辉瑞在2003年12月以13亿美元防御性收购了Esperion。而Esperion作为辉瑞的全资子公司独立运营。

至于Esperion的创始人Roger Newton，被委任为辉瑞全球研发高级副总裁。Esperion的原始团队也被保留。

在当时看来，辉瑞公司收购Esperion的时机非常成熟。因为Esperion的药物品种具有广阔的发展前景，而且没有和其他公司合作的历史。辉瑞强大的研发能力可以使Esperion的新药更快地进入市场。

但是故事的后续发展却并没有如辉瑞所愿。由于Esperion长期以来并未给辉瑞的临床试验提供足够的样品，辉瑞陷入了长期没有新药或者新药投入市场后不能盈利的境遇。更为严重的是，当时辉瑞的三款新药即将结束专利保护期，这将给辉瑞带来巨大的压力。

于是在2007年，辉瑞决定终止ETC-216的研究，并宣布关闭Esperion，又在一年后将Esperion出售给了Roger Newton。作为独立企业，Esperion再一次被Roger Newton执掌。

2008年，脱离辉瑞的Esperion从辉瑞手中购买了其此前研究中发现的ETC-1002，并计划继续研发。辉瑞与Esperion的缘分藕断丝连，而Esperion的传奇故事也将继续。

ETC-1002备受认可，Esperion再次登陆纳斯达克

独立后的Esperion定位为生物制药公司，专注于为心血管病患者开发和商业化高密度低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）疗法与其他疗法。

Roger Newton表示：“他汀类药物是降低美国约3000万患者LDL-C的金标准。但是，根据最近的一项学术调查，有超过200万的美国成年人由于肌肉疼痛或肌无力而停止服用他汀类药物。因此，我们希望开发出能够避免肌肉疼痛与无力等副作用的药物。”

ETC-1002是Esperion的主要候选产品，这是一种新颖的治疗药物，旨在靶向降低LDL-C的水平，并避免副作用的出现。为继续开发ETC-1002，Esperion筹集了5700万美元。

Esperion认为，在临床实践中，多达20％的服用他汀类药物的患者会出现肌肉疼痛或肌无力的症状。因此，如果有一种新型的非他汀类药物疗法，他汀类药物不耐受市场的规模有望扩大。

Roger Newton介绍：“我们已经在六项完整的临床试验中治疗了275名受试者。ETC-1002的原理在于，通过抑制ATP-柠檬酸裂解酶和激活5'-腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（5'-AMPK），从而减少肝脏中胆固醇的合成，同时，ETC-1002还可以促使肝脏吸收血液中的LDL颗粒，从而降低血液中LDL-C的水平。”

Roger Newton对外宣布：“ETC-1002在治疗胆固醇方面拥有良好的效果。Esperion拥有ETC-1002的全球独家专利，Esperion还独占ETC-1002商业化的权利。”

2013年6月7日，Esperion报告了ETC-1002药物2a期临床试验的主要结果。该试验证明：针对两种或多种他汀类药物不耐受的患者，ETC-1002作为降低LDL-C的药物，使LDL-C平均降低了32％，且ETC-1002耐受性良好，试验中没有患者因肌肉疼痛或无力而退出。

也许良好的数据刺激到了投资者，Esperion在一个月后第二次登陆纳斯达克，募集到了7600万美元，其原计划是仅募资7000万美元。Roger Newton表示：“我们很感谢投资者的信任。我们计划将本次募资所得资金用于ETC-1002药物的2b阶段研发以及知识产权的布局。”

Esperion发布的招股书显示，其在研产品包括三种。口服分子药物ETC-1002，用于治疗患者高胆固醇血症、降低LDL-C水平，并避免各种与降低LDL-C疗法相关联的副作用，目前处于IIb临床试验阶段；4WF，用于治疗急性冠心症，目前已完成IIa阶段临床试验；ESP41091，用于脂质代谢及降低身体重量（减肥），目前处于临床前阶段。

（Esperion2013年在研产品）

2015年，Esperion宣布了ETC-1002临床二期研究结果：ETC-1002药物组患者的LDL水平比基准线降低了21%，而安慰剂组则升高了3%。

这一结果令研究人员十分满意。随后，Esperion与FDA工作人员进行了讨论，FDA同意了该药物可以不经过长期心血管结果研究（CVOT）即可获批上市在小范围患者群体中使用，待CVOT研究完成后再扩大相应的适应症人群。这就意味着ETC-1002需要的审批时间将大大缩短。

受此利好消息影响，Esperion股票从75.55美元上涨到118.95美元。同时，Esperion宣布，公司将发行约1.5亿美元的股票。在投资人的热情下，Esperion很快完成了每股100美元的二次公开发行股票，收入约1.9亿美元。

Roger Newton表示：“这笔资金将帮助我们进行ETC-1002的临床三期试验。”

2020年2月21日，新药终获批

2019年3月18日，Esperion宣布，公司开发的在研新药bempedoic acid（ETC-1002）的长期安全性3期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表。同时，公司凭借此试验结果数据，为bempedoic acid单药疗法和bempedoic acid-ezetimibe组合疗法向美国FDA递交了新药申请。

Roger Newton表示：“我们的激动和信心继续增长，因为ETC-102接近了批准标准。同时，ETC-1002商业化的成本更低，效益更高。”

三个月后，Esperion和投资集团Oberland Capital Management LLC宣布了一项价值2亿美元的融资协议，内容涉及bempedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe的净收入。

根据协议，Oberland Capital预付1.25亿美元，FDA批准Esperion的bempedoic acid系列产品后支付2500万美元，Esperion开始生产并出售bempedoic acid系列产品后再支付5000万美元。Esperion在还款完成后将重新获得该系列产品100％的收益权利。

此前，Esperion与日本制药公司第一三共子公司Daiichi Sankyo Europe签署了协议，第一三共支付9亿美元获得bempedoic acid及bempedoic acid/ezetimibe在欧洲独家销售的权利。同时，Daiichi Sankyo Europe将负责bempedoic acid及bempedoic acid/ezetimibe在上述地区的商业化。

2020年2月21日，令人兴奋的消息传来，FDA批准了Esperion的降胆固醇新药NEXLETOL（bempedoic acid）。研究表明，单独服用NEXLETOL时，可降低LDL-C约25％；NEXLETOL与他汀类药物合用时可降低LDL-C约18％。

药物获批后，Esperion并未立即披露该药的定价，但此前曾表示计划将其价格定为每月约300美元。Esperion表示，NEXLETOL将于2020年3月30日在美国上市，以处方形式在市场上销售。

Esperion的第二种降低LDL-C的药物，bempedoic acid/ezetimibe组合片剂，目前正在接受美国FDA的审查。

文 | 张靖

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